Gentilissimi, il Gioco della vita, o Game of Life, è una ottima occasione per presentare sia gli automi cellulari, magari in un prossimo post, sia la biologia matematica, o, come riporta un testo del 2010, La Matematica della vita.
Per le regole e per il gioco on line Vi lascio un link di riferimento. Giocate da soli, magari senza leggere, in anticipo, le regole del gioco. Provate, in seguito, ad immaginare che ogni puntino, o quadratino, sia una popolazione, o un animale. Provate a osservare ciò che capita se tale popolazione è isolata. Provate ad immaginare e sperimentare, sempre da soli, possibili varianti. Ecco una esemplificazione ludica e, allo stesso tempo, scientifica di quanto sta avvenendo in Italia, e non solo. Se pensiate sia complicato, e se GdV Vi è piaciuto ma lo giudicate eccessivamente semplice, giocate a Wa-Tor.Ovviamente lascio a Voi la ricerca su Internet del significato matematico-ecologico di Wa-Tor.
Ecco il link
gioco della vita
Buon divertimento. Una nonna viva (oppure viva una nonna). NR
sabato 7 settembre 2013
mercoledì 4 settembre 2013
vino romano
Gentilissimi,
su questo blog abbiamo in alcune occasioni proposto argomenti relativi ad altre discipline. Vi lascio alla lettura di un articolo, pubblicato sulla newsletter Le Scienze e parzialmente modificato. Le modifiche sono riferite alla sola miglior leggibilità del testo. Buona lettura. NR
agricoltura alimentazione archeologia enti di ricerca
CNR: Il vino dei Romani rinasce in Sicilia
Comunicato stampa - L'Istituto per i beni archeologici e monumentali del Cnr di Catania promuove un progetto di archeologia sperimentale per riprodurre la filiera enologica secondo i dettami di agronomi ed enologi latini
Roma, 21 agosto 2013. Verificare sperimentalmente, e tradurre in pratica, le antiche tecniche romane di produzione del vino: dal prelievo delle talee fino alla vendemmia, passando per lo scavo delle fosse e l'utilizzo di strumenti antichi ricostruiti. Questo l'obiettivo del progetto “Archeologia del vino in Italia: un esperimento siciliano”, varato dall'Istituto per i beni archeologici e monumentali del Consiglio nazionale delle ricerche (Ibam-Cnr), in collaborazione con la cattedra di Metodologie, cultura materiale e produzioni artigianali nel mondo classico, dell'Università di Catania. L'esperimento tenterà di riprodurre, nella Sicilia moderna, un vigneto seguendo in maniera fedele le “istruzioni” contenute nei testi romani dal I secolo a. C. al II d. C.: in particolare il secondo libro delle “Georgiche” di Virgilio e il “De Agricultura” di Columella. "Leggendo e interpretando le informazioni contenute nelle fonti latine si è guidati, “passo passo”, nell'esecuzione dei lavori in vigna", spiega il direttore dell'Ibam-Cnr, Daniele Malfitana. "Lo scopo dello studio è duplice: da un lato verificare la fattibilità dalle istruzioni degli agronomi antichi, dall'altro comprendere se queste conoscenze tecnico-pratiche possano essere utili nella viticoltura moderna, anche mediante confronti etnografici tra gli strumenti descritti e utilizzati dai romani e le metodologie e tecniche in uso fino a poco tempo addietro. L'obiettivo è, infine, la comparazione dei risultati sperimentali con quelli delle indagini archeologiche condotte nell'Italia continentale e in Sicilia.". Le conoscenze acquisite consentiranno una maggior comprensione e valorizzazione del vino siciliano come filiera produttiva e prodotto finito. "Grazie alle istruzioni di Columella è stato possibile ricostruire, ad esempio, la 'cicogna', strumento utilizzato dai proprietari terrieri per verificare che i lavori di scasso preparatorio per la piantumazione delle vigne fossero ben eseguiti dai contadini", prosegue Mario Indelicato, esecutore del progetto. "La fonte è stata chiara anche indicando, nelle foglie di canna e di ginestra, il materiale più opportuno per legare le viti novelle al tutore: conoscenze e pratiche, oggi, destinate a scomparire nelle campagne siciliane e italiane.". "L'area piantumata giungerà, nell'arco di un quinquennio, a circa 5000 mq. La prima produzione utile per la vinificazione, dalle viti piantate la scorsa primavera, è prevista entro quattro anni: il primo raccolto “sperimentale” dovrebbe aggirarsi sui 100 kg. di uva e 70 litri di vino, raddoppiabili già dall'anno successivo, fino a una previsione di raccolto ottimale di circa 50 quintali per l'estensione completa del vigneto", conclude Malfitana, che è anche titolare della cattedra di Metodologie, cultura materiale e produzioni artigianali, presso l'Università di Catania, e coordinatore del programma, che rilancia precedenti esperienze condotte in Francia e conta sul supporto dell'Assessorato all'agricoltura della Regione Siciliana, che ha messo a disposizione le viti della collezione ampelografia dell'Uos 2, di Marsala. "Un'occasione interessante di sperimentazione didattica, che pone l'archeologo nelle condizioni di passare dalla teoria alla pratica.".
(21 agosto 2013)
su questo blog abbiamo in alcune occasioni proposto argomenti relativi ad altre discipline. Vi lascio alla lettura di un articolo, pubblicato sulla newsletter Le Scienze e parzialmente modificato. Le modifiche sono riferite alla sola miglior leggibilità del testo. Buona lettura. NR
agricoltura alimentazione archeologia enti di ricerca
CNR: Il vino dei Romani rinasce in Sicilia
Comunicato stampa - L'Istituto per i beni archeologici e monumentali del Cnr di Catania promuove un progetto di archeologia sperimentale per riprodurre la filiera enologica secondo i dettami di agronomi ed enologi latini
Roma, 21 agosto 2013. Verificare sperimentalmente, e tradurre in pratica, le antiche tecniche romane di produzione del vino: dal prelievo delle talee fino alla vendemmia, passando per lo scavo delle fosse e l'utilizzo di strumenti antichi ricostruiti. Questo l'obiettivo del progetto “Archeologia del vino in Italia: un esperimento siciliano”, varato dall'Istituto per i beni archeologici e monumentali del Consiglio nazionale delle ricerche (Ibam-Cnr), in collaborazione con la cattedra di Metodologie, cultura materiale e produzioni artigianali nel mondo classico, dell'Università di Catania. L'esperimento tenterà di riprodurre, nella Sicilia moderna, un vigneto seguendo in maniera fedele le “istruzioni” contenute nei testi romani dal I secolo a. C. al II d. C.: in particolare il secondo libro delle “Georgiche” di Virgilio e il “De Agricultura” di Columella. "Leggendo e interpretando le informazioni contenute nelle fonti latine si è guidati, “passo passo”, nell'esecuzione dei lavori in vigna", spiega il direttore dell'Ibam-Cnr, Daniele Malfitana. "Lo scopo dello studio è duplice: da un lato verificare la fattibilità dalle istruzioni degli agronomi antichi, dall'altro comprendere se queste conoscenze tecnico-pratiche possano essere utili nella viticoltura moderna, anche mediante confronti etnografici tra gli strumenti descritti e utilizzati dai romani e le metodologie e tecniche in uso fino a poco tempo addietro. L'obiettivo è, infine, la comparazione dei risultati sperimentali con quelli delle indagini archeologiche condotte nell'Italia continentale e in Sicilia.". Le conoscenze acquisite consentiranno una maggior comprensione e valorizzazione del vino siciliano come filiera produttiva e prodotto finito. "Grazie alle istruzioni di Columella è stato possibile ricostruire, ad esempio, la 'cicogna', strumento utilizzato dai proprietari terrieri per verificare che i lavori di scasso preparatorio per la piantumazione delle vigne fossero ben eseguiti dai contadini", prosegue Mario Indelicato, esecutore del progetto. "La fonte è stata chiara anche indicando, nelle foglie di canna e di ginestra, il materiale più opportuno per legare le viti novelle al tutore: conoscenze e pratiche, oggi, destinate a scomparire nelle campagne siciliane e italiane.". "L'area piantumata giungerà, nell'arco di un quinquennio, a circa 5000 mq. La prima produzione utile per la vinificazione, dalle viti piantate la scorsa primavera, è prevista entro quattro anni: il primo raccolto “sperimentale” dovrebbe aggirarsi sui 100 kg. di uva e 70 litri di vino, raddoppiabili già dall'anno successivo, fino a una previsione di raccolto ottimale di circa 50 quintali per l'estensione completa del vigneto", conclude Malfitana, che è anche titolare della cattedra di Metodologie, cultura materiale e produzioni artigianali, presso l'Università di Catania, e coordinatore del programma, che rilancia precedenti esperienze condotte in Francia e conta sul supporto dell'Assessorato all'agricoltura della Regione Siciliana, che ha messo a disposizione le viti della collezione ampelografia dell'Uos 2, di Marsala. "Un'occasione interessante di sperimentazione didattica, che pone l'archeologo nelle condizioni di passare dalla teoria alla pratica.".
(21 agosto 2013)
sabato 24 agosto 2013
il DNA come codice per archivi
Gentilissimi,
che il DNA sia un codice, oramai è dato per scontato. Che sia possibile utilizzarlo come modalità di archivio, ad esempio di files, libri o altro, sino ad ora, sembrava fantascienza. A tal proposito Vi lascio una citazione dal libro "L'oceano del tempo", il cui titolo originale è "The Ocean of the years", di Roger MacBride Allen.
Il volume è stato pubblicato, qualche anno fa, nella collana Urania Oro, n° 22:
"Ma il problema sarebbe stato come estrarre l'informazione di nuovo."
"[...] perché probabilmente qualche sorta di informazione non sarebbe stata nemmeno percepita come tale. In un antico volume, per esempio, la composizione della carta poteva dire qualcosa sulla storia del libro. La tecnica di rilegatura usata, lo stile tipografico adottato, la composizione dell'inchiostro tutto parlava di com'era fatto il libro, o di chi l'aveva fatto [...] Perfino la sporcizia sulle pagine, perché in differenti epoche c'erano diversi tipi di sporco [...] Non era infrequente notare impronte digitali, e quindi identificare lo studioso che aveva consultato l'opera"
Questa non è una petizione CONTRO i formati digitali, ma una opinione sulla bellezza della COMPRESENZA delle diverse tipologie di formati. Non credo che alcun computer o e-book abbiano, o avranno, la possibilità di rendere, concretamente, l'idea del profumo delle pagine di un libro, nuovo o usato che sia. Del resto, in questi anni, ritornano gli appassionati, per altri media, del vinile, con numerosi esempi di adulti e giovani alla ricerca di LP, possibilmente originali.
Ed ecco l'articolo, tratto dalla newsletter Scienzainrete, e parzialmente modificato in leggibilità. Buona lettura! NR
che il DNA sia un codice, oramai è dato per scontato. Che sia possibile utilizzarlo come modalità di archivio, ad esempio di files, libri o altro, sino ad ora, sembrava fantascienza. A tal proposito Vi lascio una citazione dal libro "L'oceano del tempo", il cui titolo originale è "The Ocean of the years", di Roger MacBride Allen.
Il volume è stato pubblicato, qualche anno fa, nella collana Urania Oro, n° 22:
"Ma il problema sarebbe stato come estrarre l'informazione di nuovo."
"[...] perché probabilmente qualche sorta di informazione non sarebbe stata nemmeno percepita come tale. In un antico volume, per esempio, la composizione della carta poteva dire qualcosa sulla storia del libro. La tecnica di rilegatura usata, lo stile tipografico adottato, la composizione dell'inchiostro tutto parlava di com'era fatto il libro, o di chi l'aveva fatto [...] Perfino la sporcizia sulle pagine, perché in differenti epoche c'erano diversi tipi di sporco [...] Non era infrequente notare impronte digitali, e quindi identificare lo studioso che aveva consultato l'opera"
Questa non è una petizione CONTRO i formati digitali, ma una opinione sulla bellezza della COMPRESENZA delle diverse tipologie di formati. Non credo che alcun computer o e-book abbiano, o avranno, la possibilità di rendere, concretamente, l'idea del profumo delle pagine di un libro, nuovo o usato che sia. Del resto, in questi anni, ritornano gli appassionati, per altri media, del vinile, con numerosi esempi di adulti e giovani alla ricerca di LP, possibilmente originali.
Ed ecco l'articolo, tratto dalla newsletter Scienzainrete, e parzialmente modificato in leggibilità. Buona lettura! NR
ARTICOLO
SCIENZAINRETE: GENETICA E INFORMATICA
L'abbiamo scritto nel DNA Tommaso Maccacaro Sc. dello spazio Istituto Nazionale di Astrofisica
È piccolo, molto piccolo. È una striscia fatta di pezzetti larghi 2,5
nanometri e lunghi 0,3, che si dispiega nelle tre dimensioni avvolgendosi a
elica. Ha una struttura che si presta, con grande semplicità, a una codifica
binaria, quella a cui ci ha abituato l’era digitale, fatta di computer e di
informazione scritta, con lunghe sequenze di 1 e di 0. È anche molto leggero e
resistente: rimane sostanzialmente inalterato per millenni. Potrebbe diventare
il miglior mezzo per risolvere il problema dell’archiviazione dell’enorme
quantità d’informazione quotidianamente prodotta nel mondo: libri, immagini,
filmati, per non parlare della miriade di dati prodotti nei piccoli e grandi
laboratori sparsi per il pianeta, o acquisiti dai telescopi a terra e nello
spazio. Ci sta tutto. Perché l’informazione vi potrebbe essere immagazzinata
con densità enormemente superiore a quella raggiungibile nei media usati oggi
per questo scopo. È l’acido desossiribonucleico, il DNA, il materiale
biologico che contiene le informazioni genetiche ereditarie che sono alla base
dello sviluppo e della struttura degli organismi viventi. La prima volta che ho
sentito parlare di DNA è stato nel 1962, a tavola. Mio padre (un ricercatore
medico che, nella prima fase della sua attività scientifica, si occupava di
genetica e microbiologia) commentò l’assegnazione del premio Nobel di
quell’anno per la medicina a Watson, Crick e Wilkins, per la loro scoperta della
struttura molecolare del DNA, avvenuta circa dieci anni prima, e mi spiegò
cos’avevano trovato. Ricordo della struttura a doppia elica, formata da una
sequenza di quattro basi (adenina, citosina, guanina e timina), che si
associano a due a due, come a formare i pioli di una lunga scala attorcigliata,
e che si ripetono in un ordine da cui dipende la natura e il funzionamento
degli esseri viventi. L’ordine con cui si alternano queste basi codifica
infatti l’informazione genetica di ogni organismo vivente conosciuto, nonché le
istruzioni per il loro sviluppo. L’informazione genetica è duplicata prima
della divisione cellulare, attraverso il processo di replicazione del DNA, che
evita la perdita di informazione nel passaggio tra diverse generazioni
cellulari. Poi, per molto tempo, di DNA non ho più avuto modo di sentir parlare,
se si eccettuano le lezioni di biologia al liceo e qualche articolo di
divulgazione scientifica, fino a quando, negli anni ’80 del secolo scorso, fu
inventata una tecnica per analizzarlo e sequenziarlo. Poiché vi sono alcuni
tratti del DNA che sono unici per ogni individuo, ci si rese conto che poteva
essere utilizzato come “impronta genetica” ed esplose quindi il suo utilizzo in
medicina forense. La “prova del DNA” diventò rapidamente un’espressione
famigliare cui i media davano frequente risalto. Ancor più risalto glielo diede
il progetto di sequenziamento del genoma umano, iniziato nel 1990, e la
“genomania” che ne derivò negli anni successivi, quando, sui media, leggevamo
di come ogni aspetto del nostro carattere potesse essere, in qualche modo,
connesso a qualcuna di quelle particolari porzioni del DNA, i geni, che
venivano man mano mappati. La realtà si è poi mostrata molto più complessa.
Quando, nel 2003, il progetto Genoma Umano fu dichiarato concluso, i geni
identificati risultarono in numero molto inferiore (circa 23.000) rispetto a
quanto ci si aspettava, e si calcolò che essi costituivano solo qualche
percento del DNA di una cellula. Sorprese il fatto che fossero di poco
superiori, in numero, a quelli che caratterizzano forme di vita molto più
semplici, come per esempio il moscerino della frutta o un verme. Diventava
dunque difficile spiegare, sulla sola base del numero di geni, la complessità
dell’organismo umano rispetto ad altre forme di vita ben più semplici. Solo
recentemente si è rivalutato il ruolo del restante 95% e più del DNA, che era
stato, frettolosamente, classificato come “DNA spazzatura”, semplicemente
perché non se ne era capita la funzione, e si è rivolta l’attenzione non tanto
al numero di geni ma a come questi vengono attivati e disattivati e, più in
generale, a come interagiscono. Tutto questo ora lo sappiamo, e c’è ancora
moltissimo da imparare “leggendo” quanto codificato nel DNA. Ma il DNA lo si
può anche “scrivere”, e scrivendolo in maniera opportuna vi si può registrare
l’informazione. Immaginiamo di far corrispondere ad adenina e citosina uno “0”
e a guanina e timina un “1”. Poi mettiamo in fila le basi, alternandole secondo
il codice che intendiamo registrare. Formeremo un pezzetto di DNA sintetico
che, una volta letto, ci restituirà l’informazione codificata. È quello che
hanno fatto Church, Gao e Kosuri, (Science,
2012, v. 337, n. 6102, p. 1628) che, con un metodo ingegnoso, hanno scritto
un intero libro di 53.000 parole, corredato da 11 figure, dimostrando la
fattibilità di registrare nel DNA grandi quantità d’informazione (5 megabit nel
loro caso, quasi un fattore mille volte meglio del meglio fatto precedentemente
da altri ricercatori). Per rendere il processo di scrittura pratico ed evitare
di produrre sequenze eccessivamente lunghe, Church e collaboratori hanno
scritto (con ragionevole ridondanza) una moltitudine di brevi sequenze,
registrando su ognuna anche la posizione che questa doveva avere per poter poi
permettere la ricostruzione ordinata del libro. Un po’ come dire che del libro
venivano scritte separatamente tutte le righe e che, all’inizio di ogni riga,
veniva scritto il suo numero d’ordine, così da poterle facilmente disporre
dalla prima all’ultima quando sarebbe venuto il momento di ricomporre l’intero
testo. I numeri che Church, Gao e Kosuri presentano per mostrare come il DNA
abbia le caratteristiche per diventare il mezzo privilegiato per
l’archiviazione dei dati del futuro, sono impressionanti. La densità teorica
d’informazione che un grammo di DNA può arrivare a contenere è di 455 exabyte. Un
exabyte equivale a un milione di terabyte, la capacità dei dischi medio-grandi
attualmente installati nei personal computer, equivalente al contenuto di oltre
200 DVD completamente scritti. Anche rimanendo alcuni ordini di grandezza al di
sotto di questo valore massimo, avremmo un mezzo che, per quanto riguarda la
densità di informazione, non avrebbe rivali. Se vogliamo esprimere la densità
in termini di byte per unità di volume fisico, i dischi rigidi e le memorie
flash attualmente in commercio sono circa un milione di volte meno efficienti,
anche perché, in questi casi, la scrittura dei dati è limitata alla superficie,
mentre con il DNA si sfrutta il volume. Il DNA inoltre è estremamente
stabile (leggiamo quello di organismi vissuti migliaia di anni fa, che risulta
integro e ben conservato) e la sua struttura biologica (è così da milioni di
anni) fa sì che le modalità di lettura e scrittura rimarranno costanti e
disponibili nel futuro. Perché allora questa tecnica non ha ancora preso piede?
Perché oggi è lenta e costosa. Church e i suoi collaboratori hanno impiegato
diversi giorni per scrivere il loro libro sotto forma di DNA sintetico e le
apparecchiature necessarie sono care e ingombranti. Church nota esplicitamente
come il costo dei processi di sintesi e del sequenziamento del DNA stiano
diminuendo molto velocemente, il primo di un fattore 5 all’anno, il secondo
addirittura di un fattore 12, mentre i costi relativi ai processi di
archiviazione magnetica calino solo di un fattore 1,6 all’anno. Il DNA ha ancora
tanto da insegnare a genetisti e biologi, e conserva ancora molti segreti
riguardo al suo ruolo e alle sue funzioni. Il suo studio è estremamente
importante e sta portando a sviluppare nuove metodologie di sequenziamento,
sempre più veloci, efficienti ed economiche. Church fa anche notare che stanno
comparendo sul mercato i primi apparecchi palmari per il sequenziamento. È
ragionevole prevedere che l’utilizzo del DNA come memoria di massa possa
incentivare e velocizzare ulteriormente questi processi di miniaturizzazione e
riduzione dei costi. Abbiamo già assistito a un fenomeno simile con il laser.
Negli anni ’60 del secolo scorso i laser avevano dimensioni, complessità e
costi tali da poter essere utilizzati solo nei laboratori di ricerca. Oggi,
ma oramai da molti anni, un laser costa pochi centesimi e trova posto in una
penna, che possiamo usare come puntatore durante le conferenze, o in un
minuscolo lettore di DVD, che decodifica un film e ce lo fa guardare mentre
siamo in viaggio. Il Large SynopticSurveyTelescope (LSST) inizierà
le osservazioni del cielo all’inizio della prossima decade. Ogni notte accumulerà qualcosa come 30 terabyte di dati, circa
10 petabyte all’anno. Il Large Hadron Collider (LHC), nei periodi
di funzionamento tra gennaio 2010 e dicembre 2012 ha già accumulato 60 petabyte
di dati utili. Tra una decina d’anni entrerà in funzione lo Square
Kilometer Array (SKA, v. “le
Stelle” n. 64, pp. 34-39), il radiotelescopio più
grande e potente mai costruito, composto da migliaia di antenne, per una
superficie totale di circa un chilometro quadrato. Con un tasso previsto di
produzione di dati dell’ordine del migliaio di petabyte al giorno, SKA sarà anche
il più gigantesco generatore di informazione scientifica che l’uomo dovrà
gestire. Fa dunque una certa impressione pensare che un archivio off-line e
perenne di tutti i dati che questi strumenti acquisiranno nella loro vita utile
potrà essere memorizzato in pochi grammi di DNA. Una volta l’espressione: “ce
l’ho scritto nel DNA” era un modo di dire comune per spiegare che una qualche
nostra caratteristica è profondamente radicata in noi. Presto assumerà anche il
suo significato letterale, che diventerà altrettanto comune.
Tratto da Le Stelle n° 118, maggio
2013
(30 luglio 2013)
lunedì 12 agosto 2013
un doodle di Google
Gentilissimi, Vi lascio un divertente doodle di Google, che, nella giornata di oggi, festeggia un certo Schrodinger.
Già in precedenza avevamo parlato di un gatto molto strano, contemporaneamente vivo o morto. Oggi è il compleanno del suo "inventore".
Un ringraziamento a Google. La Vostra nonna (per ora viva!). NR
Già in precedenza avevamo parlato di un gatto molto strano, contemporaneamente vivo o morto. Oggi è il compleanno del suo "inventore".
Un ringraziamento a Google. La Vostra nonna (per ora viva!). NR
venerdì 9 agosto 2013
un caso di "guarigione funzionale" da HIV
Gentilissimi,
già in altre occasioni abbiamo parlato di HIV. EccoVi un articolo, tratto dalla newsletter Scienzainrete, parzialmente modificato, in cui si affronta il secondo caso di "guarigione funzionale" da AIDS. L'articolo, pur complesso e con terminologia molto difficile, penso sia, nei suoi aspetti più importanti, abbastanza comprensibile. Non ho ritenuto opportuno modificare eccessivamente il testo, al fine di non far travisare il senso dell'articolo stesso.
Buona lettura. Una nonna speranzosa. NR
già in altre occasioni abbiamo parlato di HIV. EccoVi un articolo, tratto dalla newsletter Scienzainrete, parzialmente modificato, in cui si affronta il secondo caso di "guarigione funzionale" da AIDS. L'articolo, pur complesso e con terminologia molto difficile, penso sia, nei suoi aspetti più importanti, abbastanza comprensibile. Non ho ritenuto opportuno modificare eccessivamente il testo, al fine di non far travisare il senso dell'articolo stesso.
Buona lettura. Una nonna speranzosa. NR
ARTICOLO
SCIENZAINRETE: MEDICINA
HIV: il "paziente di Berlino", forse, non è più solo
Il limite
della terapia anti-retrovirale di combinazione (cART) è quello di fermare la
replicazione di HIV in modo quasi assoluto (emergenza di ceppi resistenti a
parte), ma di non scalfire i serbatoi d’infezione latente o persistente [1].
Questo è il motivo per cui, ad oggi, è noto solo il caso di Timothy Ray Brown che, a seguito di due trapianti di midollo HLA
compatibile, da donatore omozigote per la delezione ∆32 del gene CCR5 (un corecettore obbligatorio
per l’infezione virale in associazione al recettore primario CD4), è risultato
curato “funzionalmente” dal virus HIV. Il termine “cura funzionale”
indica la soppressione del numero di cellule infettate a livelli non misurabili
con le pur sofisticate e sensibili metodiche odierne, che, anche in assenza di
farmaci antivirali, non siano più in grado di propagare l’infezione ad altre
cellule bersaglio. Un correlato importante della “cura funzionale” è che
il virus residuo non possa essere trasmesso ad altri per via sessuale, ematica
o da madre a feto o bambino. Si tratta di un obiettivo pre-finale, in quanto lo
stato di “eradicazione”, ovvero di sterilizzazione dal virus, è forse
impossibile da dimostrarsi, ammesso che possa essere raggiunto [1]. Ebbene, la
20esima Conferenza sui Retrovirus e le Infezioni Opportunistiche (CROI) conclusasi,
da pochi giorni, ad Atlanta, in Georgia, USA (sede dei Centers for Disease Control che, per primi, hanno descritto, in uno scarno
bollettino, l’emergenza di una nuova patologia mortale che colpiva gli
omosessuali maschi, nel 1981 [2]) ha acceso i riflettori mondiali sul probabile
secondo caso di paziente “curato funzionalmente”: una bambina di 28 mesi, nata prematura spontaneamente per via vaginale,
in un’area rurale del Mississippi da una madre sieropositiva, il cui stato
d’infezione è stato acclarato durante il parto e che, quindi, non ha ricevuto
farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. La diagnosi d’infezione da HIV-1
della bambina è stata confermata da due test indipendenti, che hanno dimostrato
la presenza sia di DNA che di RNA (che ha raggiunto circa 20,000 copie di
RNA/ml, poche, per un neonato in cui si possono osservare valori anche di
milioni di copie/ml), per cui è iniziata subito, fin dalla 31esima ora di vita,
una cART standard (ZT+3TC+Nevirapina), interrotta, per motivi non chiari, al
18esimo mese di vita. Test successivi ai giorni 6,12 e 20 di vita hanno
confermato lo stato d’infezione della neonata e la sua attesa risposta alla
terapia, ma dal giorno 29 in poi tutti gli indicatori d’infezione si sono
negativizzati. Un test ultrasensibile, eseguito al 24esimo mese
di vita, ha dimostrato una singola copia di RNA plasmatico, ma non la presenza
di DNA virale. Altre tracce d’infezione sono state poi confermate al 26esimo mese.
I linfociti T CD4+ della bambina sono rimasti sempre a livelli
normali, sia durante la terapia che dopo la sua sospensione. Dal punto di vista
genetico, sia la madre che la bambina sono portatrici del gene CCR5
selvatico e condividono la maggioranza di alleli HLA senza evidenza di alleli protettivi, come discusso in seguito. Ogni
tentativo di isolare il virus (quindi di dimostrarne la capacità replicativa)
dalla bambina è fallito, anche quando sono stati utilizzati 22 milioni di
leucociti circolanti. Inoltre, non sono state dimostrate evidenze della
presenza di anticorpi anti-HIV, né di risposte cellulo-mediate agli antigeni
più comuni (Gag, Nef), il che ha suggerito ai ricercatori che il virus non
abbia potuto integrarsi stabilmente e costituire i classici serbatoi virali
d’infezione latente, che ne garantiscono la persistenza, in un individuo, vita
natural durante [3]. Alternativamente (ipotesi questa che personalmente ritengo
più sostenibile scientificamente) è possibile che la combinazione di una
terapia precoce e della presenza di anticorpi materni anti-HIV (e forse di un
virus parzialmente difettivo o attenuato) abbiano eliminato le prime cellule
infettate o le abbiano ridotte numericamente a un livello così basso da non
permettere la propagazione del virus, anche in seguito alla sospensione della
terapia antivirale. E’ qui importante sottolineare la distinzione tra “cura
funzionale” ed altre rare (meno del 5% degli individui infettati) forme
spontanee di controllo della replicazione virale e della progressione di
malattia, quali le persone definite “long-term non progressor (LTNP)” e gli “Elite/HIV Controller (ELC/HIC)”. Queste persone, senza mai aver assunto farmaci antiretrovirali, sono in grado di mantenere, oltre a buone condizioni
generali di salute, anche i loro linfociti T CD4+ circolanti, al
di sopra di 500 cellule/µl, per molti anni, addirittura decenni (nel caso degli
LTNP) o i livelli di virus circolante (viremia) al di sotto della soglia di
rilevazione (in genere, meno di 50 copie di RNA virale/ml, nel caso dei ELC)
per almeno 12 mesi [4]. Tra i fattori che determinano queste condizioni
favorevoli di risposta all’infezione, i più noti sono l’eterozigosi CCR5-∆32,
che riduce i livelli di espressione in superficie del corecettore necessario al
virus per infettare le cellule CD4+, e il possedere alcuni alleli
del complesso maggiore d’istocompatibilità (MHC), in particolare della classe I
(HLA-B27 e B-57) o non possederne altri (B35). Più recentemente, è emersa
una nuova categoria di pazienti in grado di controllare l’infezione e la
progressione di malattia, almeno per un certo periodo. Sono persone infettate
accomunate dal fatto di avere iniziato una cART molto precocemente, durante la
loro infezione primaria, ed averla mantenuta per alcuni anni per poi
interromperla. Queste persone, descritte da un team francese come la “Coorte Visconti” [5], controllano per diversi anni la loro viremia
spontaneamente, senza dover ricominciare la terapia, ed è importante, oltre che
curioso, sottolineare che, a livello genetico, non possiedano gli alleli
protettivi del sistema MHC, ma, anzi, sia frequente la presenza di HLA-B35, un
allele ritenuto “cattivo”. E’ possibile che la bambina del Mississippi
sia un esempio di “Visconti” pediatrico? Che cosa ci insegna questo
nuovo caso, che mantiene comunque diversi aspetti che dovranno essere
verificati nel tempo prima di poter concludere, definitivamente, che “il
paziente di Berlino non è più solo”? Il primo insegnamento è che il bambino
“non è un piccolo uomo”, come si dice nei corsi di pediatria all’università, ed
ha forse risorse superiori per superare alcune patologie, anche se, almeno nei
primi mesi di vita, deve contare sugli anticorpi materni per difendersi dalle
infezioni. Conoscere meglio lo sviluppo del sistema immunitario del bambino
potrebbe rivelare nuovi meccanismi di controllo dell’infezione da
HIV e di altri virus in generale. Il secondo, e più generale,
insegnamento che ci viene dalla piccola bambina del Mississippi (ma soprattutto
dai suoi curanti) è che non bisogna mai perdere la speranza di superare gli
ostacoli che oggi appaiono insormontabili nel progresso della conoscenza
scientifica e della medicina, messaggio fondamentale per tutti i soggetti,
pubblici e privati, responsabili dei finanziamenti alla ricerca biomedica. Purtroppo,
come sottolineato anche da queste colonne, l’Italia sembra aver rinunciato (definitivamente?)
ad essere protagonista nell’ambito della ricerca sull' HIV, se non per i
livelli eccellenti delle proprie strutture assistenziali e della loro ricerca
clinica, principalmente finanziata dalle multinazionali farmaceutiche.
Auguriamoci, quindi, che il messaggio di speranza che viene dalla conferenza di
Atlanta contagi i nostri politici, perché anche l’Italia possa
ritornare tra i protagonisti della ricerca a tutto campo nell’ambito
di una delle patologie più importanti della nostra era, che continua a
propagarsi, nonostante i progressi ottenuti in questi anni.
Referenze:
[1] Deeks SG, Autran B, Berkhout B, Benkirane M, Cairns S, Chomont N, et al. "Towards an HIV cure: a global scientific strategy". Nature reviews. Immunology 2012,12:607-614.
[2] Pneumocystis pneumonia--Los Angeles. "MMWR. Morbidity and mortality weekly report" 1981,30:250-252.
[3] Cohen J. HIV/AIDS. "Early treatment may have cured infant of HIV infection". Science 2013,339:1134.
[4] Grabar S, Selinger-Leneman H, Abgrall S, Pialoux G, Weiss L, Costagliola D. "Prevalence and comparative characteristics of long-term nonprogressors and HIV controller patients in the French Hospital Database on HIV". Aids 2009,23:1163-1169.
[5] Goujard C, Girault I, Rouzioux C, Lecuroux C, Deveau C, Chaix ML, et al. "HIV-1 control after transient antiretroviral treatment initiated in primary infection: role of patient characteristics and effect of therapy".Antiviral therapy 2012,17:1001-1009.
[1] Deeks SG, Autran B, Berkhout B, Benkirane M, Cairns S, Chomont N, et al. "Towards an HIV cure: a global scientific strategy". Nature reviews. Immunology 2012,12:607-614.
[2] Pneumocystis pneumonia--Los Angeles. "MMWR. Morbidity and mortality weekly report" 1981,30:250-252.
[3] Cohen J. HIV/AIDS. "Early treatment may have cured infant of HIV infection". Science 2013,339:1134.
[4] Grabar S, Selinger-Leneman H, Abgrall S, Pialoux G, Weiss L, Costagliola D. "Prevalence and comparative characteristics of long-term nonprogressors and HIV controller patients in the French Hospital Database on HIV". Aids 2009,23:1163-1169.
[5] Goujard C, Girault I, Rouzioux C, Lecuroux C, Deveau C, Chaix ML, et al. "HIV-1 control after transient antiretroviral treatment initiated in primary infection: role of patient characteristics and effect of therapy".Antiviral therapy 2012,17:1001-1009.
(10 marzo
2013)
martedì 6 agosto 2013
Foto di Marte
Gentilissimi,
Vi lascio un link, dalla newsletter Le Scienze, che spero, abbiate imparato ad apprezzare, con stupende immagini della superficie di Marte. Buona visione e buona lettura. NR
foto superficie di Marte
Vi lascio un link, dalla newsletter Le Scienze, che spero, abbiate imparato ad apprezzare, con stupende immagini della superficie di Marte. Buona visione e buona lettura. NR
foto superficie di Marte
lunedì 5 agosto 2013
un nuovo approccio alle dipendenze
Gentilissimi,
Vi lascio in lettura un recente articolo, tratto e modificato dalla newsletter Le Sciene. Buona lettura.
Nonna Rosa
Vi lascio in lettura un recente articolo, tratto e modificato dalla newsletter Le Sciene. Buona lettura.
Nonna Rosa
neuroscienze dipendenze disturbi mentali
Nei circuiti cerebrali l'inclinazione naturale
alle dipendenze
© Wavebreak
Media Ltd./Corbis
Il comportamento di
ricerca compulsiva di una sostanza d'abuso dipende dallo sviluppo e dalla forza
relativa di due circuiti cerebrali, che si distinguono per il tipo di recettore
della dopamina dei loro neuroni. Uno dei due circuiti aumenta fortemente il
rischio di dipendenza, mentre l'altro conferisce una maggiore capacità di
resistervi. La scoperta apre le porte a nuovi possibili bersagli terapeutici
nel trattamento delle tossicodipendenze (red)
Il rischio di diventare dipendenti da sostanze d'abuso è legato alla
stabilità e all'efficienza delle sinapsi di alcuni circuiti cerebrali, situati
in una specifica regione del cervello: il nucleo accumbens. A stabilirlo è una
ricerca, condotta da neuroscienziati e biologi molecolari dei National
Institutes of Health, a Bethesda,
che firmano un articolo, pubblicato su “Nature Neuroscience”. L'esposizione a sostanze d'abuso
innesca, spesso, comportamenti caratterizzati da una forte perseveranza nella
ricerca della droga, accompagnata da una motivazione altrettanto forte.
Tuttavia, questi comportamenti si manifestano con una facilità e un'intensità
variabili da individuo a individuo, a cui corrisponde una maggiore o minore
probabilità di diventare dipendenti. Per comprendere il meccanismo
cellulare sottostante a questa variabilità, i ricercatori hanno addestrato un
gruppo di topi a compiere un compito che permetteva loro di autosomministrarsi
cocaina, per poi controllare la quantità di lavoro che i singoli animali erano
disposti a sobbarcarsi per ottenere la ricompensa.
Schema
dei circuiti cerebrali della ricompensa, di cui fa parte il nucleo accumbens.
(© FERNANDO DA CUNHA/BSIP/Corbis)
I ricercatori hanno così scoperto che, nei topi più inclini a una ricerca
compulsiva della droga, alcuni circuiti neuronali del nucleo accumbens, un
centro cerebrale deputato all'elaborazione delle risposte agli stimoli
gratificanti, si caratterizzavano per la stabilità e l'efficienza delle sinapsi
fra i loro neuroni. Queste sinapsi erano quelle in cui era presente un
particolare tipo di recettori per il neurotrasmettitore dopamina. Le
sinapsi dei neuroni del nucleo accumbens presentano due tipi differenti di
recettori per la dopamina, indicati come D1 e D2: i neuroni che esprimono
sinapsi con i recettori D1 hanno collegamenti diretti con le aree cerebrali del
mesencefalo, mentre i neuroni che esprimono i recettori D2 sono collegati
al mesencefalo solo in modo indiretto. I topi in cui erano particolarmente
stabili ed efficienti le sinapsi dei circuiti neuronali della via diretta erano
quelli che mostravano un comportamento compulsivo di ricerca della droga, al
contrario di quelli in cui erano più sviluppate le sinapsi della via indiretta,
che tendevano a non manifestare il comportamento o a manifestarlo solo in
misura modesta. Dal momento che la presenza di recettori di tipo D1 oppure D2
dipende dall'attivazione di geni differenti, una nuova opzione per il
trattamento delle dipendenze potrebbe essere quella di somministrare sostanze
in grado di interferire con l'espressione di quei geni, indebolendo la
stabilità delle sinapsi con recettori D1 e rafforzando, invece, quella delle
sinapsi con recettori D2.
(03 aprile
2013)
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